À l'âge de 23 ans, Teresa Mendoza aime vivre dangereusement. Cette charmante jeune femme est la petite amie de « El Güero », un trafiquant de drogues qui fait d'énormes profits. Au vu de son influence grandissante, sa tête est mise à prix et ce dernier est exécuté par le chef du cartel Sinaloa. Obligée de quitter le Mexique pour préserver sa vie, Teresa s'enfuit aux États-Unis. Alors que rien ne la prédestinait à exercer le pouvoir, son amour pour Guero va la conduire à régner sur un cartel et à devenir « La Reine du sud ».

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